Стойкость к малярии — это мировая проблема здравоохранения, с которой искатели должны регулярно бороться в борьбе с паразитами Plasmodium. Этот вирус уже распространился среди людей по всему миру через укусы инфицированных комаров. Заболеваемость также возрастает постоянно, поскольку стойкость к малярии и излечению постоянно растет..
Увеличение стойкости к малярии
Паразиты в большинстве случаев способны приспособиться к самым разнообразным условиям. Исследователи из института Пастера и Национального центра научных исследований (CNRS) разработали новые типы ингибиторов метилирования ДНК против малярийного паразита. Ингибиторы на основе хинолин-хиназолина убивают паразитов, включая полевые изоляты, стойкие к артемизинину, которые приспособлены к культуре, в невысоком наномолярном диапазоне..
Соединения направлены на все стадии бесполого цикла, включая ранние кольца, в течение 6-часового периода лечения. Они делают меньше метилирование ДНК у паразита и показывают активность при 10 мг / кг. Подобным образом, эти эффектные ингибиторы собой представляют абсолютно новую отправную точку для разработки быстродействующих средств стойкости к малярии, которые можно применить в комбинировании с артемизининами..
«На любой фазе цикла эпигенетические механизмы, например вариации гистонов или ДНК, регулируют экспрессию генов паразита и, подобным образом, обеспечивают нестандартную экспрессию некоторых генов в клетке в нужный момент времени, чтобы паразит мог приспособиться к внешней среде», — объясняет Флоре Нарделла. . Он считается научным сотрудником лаборатории биологии паразитарных взаимных действий в Институте Пастера..
Новые данные исследований
В 2019 году лаборатория показала важность эпигенетических модификаций ДНК для цикла жизни паразита. Лаборатория эпигенетической химической биологии Института Пастера также обладает непревзойденным опытом в области метилирования ингибиторов ДНК. Благодаря этому двум командам было разумно работать вместе, Чтобы узнать молекулы, которые могут ингибировать процесс и убивать паразитов..
Ученые решили поработать над этим, в особенности проанализировать штаммы устойчивых к артемизинину паразитов. В первой серии экспериментов в пробирках паразитам разрешили взаимодействовать с эритроцитами человека. Это дало возможность им инфицироваться и развиться. Потом искатели протестировали более 70 молекул, ингибирующих метилирование, на их результативность и особенность в отношении к паразитам..
На третьем шаге исследования группа исследователей проверила ингибиторы на лабораторных мышах. Исходя из этого, они были заражены паразитом Plasmodium. Подход опять оказался успешным. Лечение убило паразитов крови, и грызуны пережили церебральную инфекцию благодаря стойкости к малярии. Следующие шаги 2-ух изыскательных групп — это последующая оптимизация селективности и эффективности наиболее многообещающих молекул. Подобным образом, они могут определить молекулы, которые могут действовать на других стадиях развития паразитов, ответственных за передачу..
Результаты исследования размещены в журнале ACS Central Science..
Источник: deavita.com